临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

临床检验可行性是应有临床检验顺利有序开展的同一星期提，其一经制订并批文就应当严格分派。在确实的临床检验开展操作过程里面，有时对临床检验可行性确有必要顺利进行修正。但是，如果修正过于轻率的话，就可能严重影响到检验结果、检验天数和检验经费。

多年来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因临床检验可行性的修正而致使的计划外的拖延、里面断和花掉都是很大的挑战。尽管仅有严格和深进的内部审查和批文程序中，大多数完稿的可行性还是时会修正多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药品开发设计学术研究里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界临床检验可行性，并对相应当的984次可行性修正顺利进行量化，以了解如何政府机构和下降计划外的大量花掉，以及对已完稿可行性做重大改变而致使的学术研究拖延情况。就其见表1。

学术研究只量化了多方面的、世界性的可行性修正。即在世界以内、经过委员时会或者管理机构批文后，还并不需要内部批文的才能实施的修正。仅有局限于某个国家的修正被意味著在外。

积极参与这项学术研究的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验可行性里面，有57%经历了至少一次的多方面修正，千分之每个可行性有2.1次多方面修正，其里面31个可行性修正短星期至少5次。另外，I期、II期和III期可行性的千分之修正短星期分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修正里面，2015年数据为45%被积极参与的该公司视之为“外”或“实质上”可以消除的。可以消除的修正最主要：检验性缺陷、叙述同一星期后不一致以及进组标准不可行。这类修正在2010年的学术研究可行性里面比例为33%。另外，每3个多方面修正里面就有1个被判别为“实质上不可消除”，最主要生产上的变化和管理机构要求的修正。见表2。

多方面修正大多数暴发在进组过渡期(62%)，其里面23%暴发在首名人时会第一次用药同一星期。15%的多方面修正暴发在停止进组后。就修正发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为管理机构的要求而顺利进行的，另外有6%是由于主要历史学者的原因。

修正使得学术研究星期该线，整体学术研究间隔星期和用药天数分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与并未修正可行性的学术研究相比，暴发至少1次多方面修正的学术研究间隔星期要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，修正后的学术研究可行性通常比未修正同一星期确实筛选和进组患者数明显增加。另外，多方面修正的实施并不需要花掉成本高，II期和III期可行性的1次修正所涉及到的并不并不需要款项里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修正既时会对筛选和进组发挥作用积极的功用，但也时会引致越来越长的用药天数和越来越高的款项。本学术研究显示，一个类似于的修正时会增加65天的学术研究天数(里面位值)。增加的星期里面都，46%用于分派所并不需要的改变。而总星期表的43%与获得高管层以及委员时会批文相学术研究结果显示，III期学术研究的一项多方面修正的成本高的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅有反映并不并不需要成本高，而且因为积极参与调查的该公司只研究报告了外成本高，这个数字并不完整。修正可行性致使的略低于的并不并不需要成本高是变越来越供应当商合同以及额外支付给委员时会的款项。而因此增加的间接成本高不可否认远高于并不并不需要成本高。据估算成功开发设计一个本品的款项(并不并不需要成本高突显与临床开发设计的人力和设施涉及的成本高)，实施一项III期学术研究可行性的多方面修正致使的间接成本高的总共比并不并不需要成本高高3-4倍。

可行性修正该线了临床学术研究持续的星期，最大的代价是拖延了产品上应当用取而代之病人方法和那些并不需要得到这些药品的患者的星期。很多该公司都之前意识到，应当下降大量修正可行性的情况下暴发。

要下降不必要的可行性修正，要对中上游的开发计划和检验性操作过程顺利进行重要的加以改进。目同一星期日益多的该公司采用预测性的量化，以在早期决策过渡期设法下降可行性改动频率。针对可行性修正开展后续学术研究，最主要评估可行性修正分派对星期严重影响，对学术研究里面心分派经济性颗粒度量化，以及了解积极参与学术研究的人时会的经验。

当同一星期的药品开发设计正处于越来越高的风险、越来越低的经济性和越来越高的投资环境里面，下降可消除的可行性修正，可以节省星期和款项，意味着海洋资源的重新分配，并推动学术研究越来越高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检验动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5